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世界首例!韩国利用胎儿干细胞治疗帕金森
2023-04-06 发布

帕金森治疗又迎来新机遇!如今,来自韩国的研究团队利用人类胎儿中脑来源的多巴胺神经元前体细胞来治疗帕金森病,经过长达10年的随访证明了该疗法的安全有效,为帕金森病治疗带来了新的机遇。


治疗帕金森,如今科学界又有了新的创举!


以往的尝试是利用自体或异体多能干细胞分化为脑特异性细胞后再移植给帕金森患者,而如今,科学家们利用异体来源的胎儿间充质干细胞直接衍生更多脑特异性细胞,来实现更有效的应用。


这种新的尝试在世界尚属首次!如果能够成功既省去了实验室细胞制备时间,也为大规模规范化生产脑特异性细胞而更广泛应用于临床带来了机遇。


这项前瞻性、I/IIa期、剂量递增、开放标记的研究(NCT01860794)共有15名70岁以下的帕金森患者入组实验,并进行了为期10年的长期随访,结果显示出了良好的疗效,并没有副作用、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病。


由于支配运动能力的神经元缺失,导致了帕金森患者会出现各种运动功能障碍震颤、动作迟缓、肌肉僵持等是常见表征。


本着“缺啥补啥”的原则,临床传统治疗重点以补充多巴胺受体激动剂和增强剂等药物为主,来延缓帕金森发展进程。但随着时间推移,药物也会出现脱靶效应,逐渐失去疗效甚至产生副作用,包括神经症状和运动障碍。


再生医学的发展为帕金森缺失的这些神经元细胞带来了希望,利用干细胞取代这些细胞成为了科学界研究的重点。


那么,现有的干细胞疗法是如何运作的呢?


1、研究人员从多能细胞开始,这些细胞通常由皮肤细胞或血细胞产生;

2、他们将多能干细胞分化为脑特异性细胞(例如,多巴胺能祖细胞);

3、他们在实验室中将分化细胞培养成临界量;

4、他们将大量干细胞输入患者的大脑。


这个“普遍”的方法,确实可以实现干细胞的疗效,为帕金森患者带来了曙光,但批量标准化生产却很难实现,于是科学家们又有了新的尝试。


韩国CHA大学本当医学中心(CBMC)神经外科教授Kim Joo-pyung领导的研究小组进行的一项细胞替代疗法,从胎儿中脑衍生的干细胞中制造多巴胺神经前体细胞,然后将多巴胺神经前体细胞移植到患者的大脑中。


他们给15名70岁以下的患者注射了三种不同剂量的细胞(4×10^6,12×10^6,40×10^6细胞),并进行了为期12个月的随访。


结果显示,根据统一帕金森病评分量表(UPDRS),所有三个组中旋前-旋后和手/臂运动表现显著增强(P < 0.05),12个月时,低剂量组的运动能力恢复效果为11.6%,中剂量组为26%,高剂量组为40%。此外,没有副作用,如出血、免疫排斥、炎症和肿瘤形成


根据研究结果,CHA大学大量生产多巴胺前体细胞并应用于患者,证实了应用胎儿干细胞治疗帕金森的效果。


尤其是其中一名患有中期帕金森病的65岁妇女在2013年接受了当时世界首例胎儿干细胞移植治疗帕金森,现在能够进行日常活动,整体运动功能改善,如正常使用公共交通工具等


这是非常令人鼓舞的结果,通过PET-CT检查确认多巴胺神经祖细胞移植的安全性有效性,并在超过10年的长期随访研究中观察到抑制帕金森病进展的良好效果,如果该疗法能够上市,将加速帕金森病干细胞疗法的发展。